抑郁症是一种常见的精神疾病，其症状表现为情绪低落、注意力难集中、食欲和睡眠异常等，其低诊断率和低治愈率对人们生命健康与生活质量造成了严重危害。目前对于抑郁症的诊断只能依靠主观化测评表，治疗方式也存在见效慢，副作用大等问题。因此，亟需发展有效的抑郁症诊断和药物治疗新策略与新方法。先前的研究发现提高抑郁患者脑内DA和5-HT等神经递质的水平可有效改善抑郁程度。此外，大量研究发现抑郁症患者的脑部有明显炎症反应，炎症因子、活性氧（ROS）和相关的酶活性明显升高。由此可见，神经递质水平的下调，高含量的ROS与神经炎症的发生为发展新型抗抑郁诊疗策略，开发抗抑郁药物提供了可靠的靶点和可行的策略。结合小分子荧光材料良好的化学和光稳定性、易于透过血脑屏障、操作相对简便、生物相容性好等优势，我们发展了一种集释放神经递质、抗抑郁药物—消炎—抗氧化等多重作用于一体的抗抑郁诊疗新策略。基于该策略，我们合成了一系列基于次氯酸调控的抗抑郁诊疗试剂（MB-Rs）。MB-Rs以具有良好抗炎作用和优异光学性能的亚甲基蓝（MB）为荧光母体，以次氯酸的特异性识别基团——脲键——作为linker将亚甲基蓝分别与神经递质（多巴胺、5-羟色胺）和抗抑郁药物（氟西汀）相连。MB-Rs由于自身的PET效应，猝灭了MB的荧光，而与抑郁小鼠脑部高浓度的HClO发生去甲酰胺化反应后，MB-Rs中的连接基团被打断，MB荧光恢复。MB-Rs通过消耗HClO降低ROS，释放出MB和神经递质或抗抑郁药物，同时起到抗炎和抗抑郁的效果，利用反应前后MB-Rs荧光性质的变化实现对抑郁症的脑部成像和初步诊断。这种集释放神经递质、抗抑郁药物—消炎—抗氧化等多重作用于一体的诊疗新策略有望为抑郁症的诊断和治疗提供新的思路。
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https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acs.analchem.2c01639
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DOI: https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c01639
作者：王睿源
核稿者：苏迪
上传者：苏迪